ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

(BERODUAL ® N)

состав

действующие вещества: ипратропия бромид фенотерола гидробромид.

1 доза содержит ипратропия бромида 21 мкг что эквивалентно ипратропия бромида безводного 20 мкг фенотерола гидробромида 50 мкг

Вспомогательные вещества: пропеллент: 1 1 1 2-тетрафторэтан (HFA 134а) лимонная кислота вода очищенная этанол.

Аэрозоль дозированный.

Фармакологическая группа. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в сочетании с антихолинергическими средствами. Фенотерол и ипратропия бромид. Код АТС R03A L01.

Клинические характеристики.

Показания. Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма астма вызвана физической нагрузкой и хронический обструктивный бронхит с эмфиземой или без эмфиземы; подготовка к «открытию легких» и поддержка аэрозольной терапии кортикостероидами муколитики солевым раствором кромоглициевою кислотой и антибиотиками.

При длительной террапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фенотерола гидробромида или к атропиноподобных веществ или любых вспомогательных веществ этого препарата.

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тахиаритмия.

Способ применения и дозы.

Дозу следует подбирать в зависимости от природы и тяжести заболевания. Для взрослых и детей старше 6 лет рекомендуют нижеприведенные режимы дозирования.

Для купирования острого приступа бронхоспазма и нападения одышки рекомендуется ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида и 40 мкг ипратропия бромида (2 ингаляции). В общем при остром приступе одышки достаточно 1 ингаляции для быстрого облегчения дихання.Якщо за 5 минут дыхания существенно не улучшается после применения 1-2 ингаляций можно сделать еще 1-2 дополнительные ингаляции. Если нет эффекта после проведения 4 ингаляций может возникнуть необходимость в проведении дополнительных мероприятий. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу.

Если признано необходимым применение Беродуала Н для длительного лечения рекомендуемая доза 1-2 ингаляции 3-4 раза в сутки. Для лечения астмы дозированный аэрозоль Беродуал Н следует применять только при необходимости. В общем время и дозу каждой ингаляции следует определять по симптомам. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3:00. Общая суточная доза не должна превышать 12 ингаляций поскольку самая высокая доза не добавляет терапевтических преимуществ в целом но может повысить вероятность потенциально тяжелых побочных эффектов.

Для предотвращения приступа астмы вызванного физической нагрузкой или ожидаемого контакта с аллергеном применяют 2 ингаляции если возможно за 10-15 минут до инцидента.

Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля для обеспечения успешного лечения (см. Порядок применения).

Порядок применения.

Правильное применение дозированного аэрозоля является важным для обеспечения успешного лечения. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Во время ингаляции стрелка на баллончике указывает прямо вверх а мундштук - вниз независимо от позиции для ингаляции. Применяйте по возможности сидя или стоя.

Перед первым применением дозированного аэрозоля следует: снять защитный колпачок и дважды нажать на клапан.

Перед каждым применением дозированного аэрозоля следует:

1. Снять защитный колпачок (рис.1).

Если баллончик с дозированной аэрозолем не использовались более 3 дней перед применением следует один раз нажать на клапан

рис.1 рис.2

2. Глубоко выдохнуть.

3. Держа ингалятор как показано на рис. 2 охватить губами мундштук. Стрелка на баланчоку должно быть обращен вверх а мундштук - вниз.

4. Вдохнуть поглубже одновременно нажать на дно баллончика до высвобождения 1 мерной дозы. На несколько секунд задержать дыхание затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть.

5. После использования надеть защитный колпачок.

Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Если баллончик с дозированной аэрозолем не использовались более 3 дней перед применением следует один раз нажать на клапан. Следует избегать попадания распыленного препарата в глаза. Детям дозированный аэрозоль Беродуал Н следует применять только по рекомендации врача и под присмотром взрослых.

Чистите ингалятор менее 1 раз в неделю. Важно сохранять мундштук ингалятора чистым чтобы гарантировать что препарат не загустел и ничто не препятствует утечке аэрозоля. Чтобы почистить ингалятор сначала снимите пылезащитный колпачок и отсоедините от ингалятора баллончик. Промывайте ингалятор водой до полного смыв загустевшего препарата и / или грязи (рис. 3).

Рис. 3 Рис. 4

После очистки встряхните ингалятор и оставьте его высохнуть на воздухе без использования каких-либо нагревательной системы. Когда мундштук высохнет присоедините баллончик и пылезащитный колпачок (рис. 4).

ВНИМАНИЕ: мундштук предназначен специально для дозированного аэрозоля Беродуал Н.

Мундштук не следует использовать ни с какими другими дозированными аэрозолями. Беродуал Н разрешено использовать только со специально назначенным мундштуком. Содержание баллончика находится под давлением. Баллончик нельзя раскрывать с применением силы.

Баллончик непрозрачен. Поэтому нельзя увидеть когда он опустеет. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200 доз. Когда все эти дозы будут использованы в баллончике может остаться немного жидкости. Однако этот баллончик необходимо заменить иначе Вы не сможете получить точное количество препарата.

Наличие препарата в аэрозольном баллончике можно проверить следующим образом:

· Встряхнув баллончик проверить наличие жидкости;

· Отсоединить от баллончика пластмассовый мундштук и поместить баллончик в емкость с водой. Содержимое аэрозольного баллончика можно оценить по его положению в воде (см. Рис. 5).

Рис. 5.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы.

Побочные реакции.

Как и все лекарственные средства Беродуал Н может иметь побочные реакции.

Большинство нижеприведенных нежелательных эффектов можно объяснить антихолинергическими и бета-адренорецепторами свойствами Беродуал Н.

Побочные реакции на препарат выявлены на основе данных полученных в ходе клинических исследований и фармнадзора в период применения препарата после его регистрации.

Частота случаев в соответствии с MedDRA:

очень часто ≥ 1/10;

частые ≥ 1/100 <1/10;

редкие ≥ 1/1000 <1/100;

единичные ≥ 1/10000 <1/1 000;

редкие <1/10000;

неизвестно нельзя определить по имеющимся данным.

Со стороны иммунной системы

единичные - анафилактические реакции * гиперчувствительность *;

неизвестно - пурпура.

Нарушение метаболизма и питания:

единичные - гипокалиемия *;

редкие - повышение уровня глюкозы в крови.

Психические нарушения:

нечасто - нервозность;

единичные - возбуждение психические нарушения.

Психические нарушения проявляются в повышенной возбудимости гиперактивному поведении расстройствах сна и галлюцинации. Это наблюдалось главным образом у детей до 12 лет.

Со стороны нервной системы:

нечасто - головная боль тремор головокружение

неизвестно - гиперактивность.

Со стороны органов зрения:

единичные - глаукома * повышение внутриглазного давления * нарушение аккомодации * мидриаз * нечеткость зрения * боль в глазах * отек роговицы * гиперемия конъюнктивы * ощущение появления ореола перед глазами *.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто - тахикардия учащенное сердцебиение;

единичные - аритмия фибрилляция предсердий суправентрикулярная тахикардия * ишемия миокарда *

неизвестно - ангинальные боль вертрикулярна экстрасистолия.

Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:

часто - кашель;

нечасто - фарингит дисфония;

единичные - бронхоспазм раздражение горла отек глотки ларингоспазм * парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляции) * сухость в горле; *

неизвестно - местное раздражение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто - тошнота рвота сухость во рту

единичные - стоматит глоссит нарушения моторики желудочно-кишечного тракта ** диарея запор * отек полости рта * изжога.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

единичные - крапивница высыпания зуд ангионевротический отек * петехии гипергидроз *.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

единичные - задержание мочи.

Исследование:

нечасто - повышение систолического артериального давления

единичные - снижение диастолического артериального давления тромбоцитопения.

* Побочные явления не наблюдавшиеся во время одного клинического исследования. Частота указана за верхней границей 95% доверительного интервала рассчитанного от общего количества пациентов получивших лечение в соответствии с инструкцией ЕС по составлению краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0 00060 что означает «одиночные» явления).

** Особенно больные муковисцидозом могут быть более склонными к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических лекарственных средств (которые содержатся в Беродуала Н).

Как и при другой ингаляционной терапии Беродуал Н может вызвать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными эффектами выявленными в ходе клинических исследований были кашель сухость во рту головная боль тремор фарингит тошнота головокружение дисфония тахикардия учащенное сердцебиение рвота повышение систолического артериального давления и нервозность.

Передозировки.

Симптомы.

В зависимости от продолжительности передозировки могут возникать побочные реакции типичны для бета 2 адренергических средств: приливы легкое головокружение головная боль тахикардия учащенное сердцебиение аритмия гипотензия или даже шок артериальная гипертензия беспокойство боль в грудной клетке возбуждения возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах а также во всем теле . Может развиться гипергликемия.

Могут наблюдаться нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта включая тошноту и рвоту особенно после приема передозировки.

При применении фенотерола в дозах превышающих рекомендованную по показаниям для Беродуала наблюдался метаболический ацидоз и гипокалиемия.

Симптомы передозировки ипратропия бромида (сухость во рту нарушение визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкую системную доступность ипратропия вдыхаемый.

Терапия. Лечение Беродуала должно быть прекращено. Следует учесть кислотно-щелочной баланс и электролитический мониторинг.

Введение седативных средств транквилизаторов в тяжелых случаях - интенсивная терапия включающий госпитализацию. Как специфические антидоты для фенотерола можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета 1 -селективного) однако необходимо принимать во внимание возможное повышение бронхиальной обструкции под влиянием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за риска развития острого бронхоспазма который может быть летальным.

Рекомендуется контроль сердечной деятельности, а именно ЭКГ.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. В ходе доклинических исследований и клинического применения Беродуал в Н до сих пор не было выявлено отрицательного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать меры предосторожности связанные с применением лекарственных препаратов в период беременности.

Следует помнить о ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию активности матки. Применение бета 2 -симпатомиметикив в конце беременности или в высоких дозах могут негативно повлиять на младенца (тремор тахикардия колебания уровня глюкозы в крови гипокалиемия).

Кормления грудью. Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Нет данных о проникновении ипратропия в грудное молоко. Маловероятно особенно при использовании аэрозольной формы препарата что ипратропий будет влиять на младенца в значительной степени. Следует с осторожностью назначать Беродуал Н в период кормления грудью.

Фертильность. Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют как для комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида так и для каждого из компонетны отдельно. Доклинические исследования влияния применения отдельно ипратропия бромида и фенотерола гидробромида показали отсутствие нежелательных воздействий на фертильность.

Дети.

Применяют детям старше 6 лет по назначению врача и под присмотром взрослых.

Особенности применения.

В случае острого диспноэ (затруднение дыхания) быстро прогрессирует следует немедленно обратиться к врачу.

Как и другие ингаляционные лекарственные средства Беродуал может вызвать парадоксальный бронхоспазм который может быть опасным для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма использования Беродуала нужно прекратить и заменить альтернативной терапией.

Беродуал Н следует применять только после тщательной оценки преимущества / польза особенно если доза выше рекомендованной в следующих случаях:

• недостаточно контролируемый течение сахарного диабета,
• нещодавньо перенесенный инфаркт миокарда
• миокардит;
• тяжелые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии)
• гипертиреоидизм;
• феохромоцитома;
• пациентам которые применяют сердечные гликозиды;
• тяжелая и нелеченная гипертензия
• аневризма.

При применении симпатомиметиков лекарственных препаратов включая Беродуал Н могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты. Существуют свидетельства полученные из пост-маркетинговых данных и из научных публикаций о единичных случаях ишемии миокарда связанные с бета-агонистов. Пациентов с основным заболеванием - тяжелой сердечной болезнью (например ишемическая болезнь сердца аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), которые получают Беродуал Н необходимо предупредить чтобы они обратились за медицинской помощью при ощущении боли в грудной клетке или при других симптомах ухудшения работы сердца. Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов как одышка и боль в грудной клетке поскольку они могут быть дыхательного или сердечного происхождения.

Беродуал Н как и другие антихолинергические средства следует с осторожностью применять:

• пациентам со склонностью к развитию узкоугольной глаукомы;
• пациентам с имеющейся обструкцией мочевыводящих путей (например с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или интравезикальною обструкцией)
• пациентам с почечной недостаточностью
• пациентам с печеночной недостаточностью.

Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органов зрения (как мидриаз повышение внутриглазного давления узкоугольная глаукома боль в глазах) возникавшие в результате попадания в глаза аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с бета 2-агонистами.

Внимание! Пациентов следует подробно инструктировать о правилах применения дозированного аэрозольного ингалятора Беродуал Н. Необходимо соблюдать осторожность во избежание попадания препарата в глаза.

Признаки острого приступа узкоугольной глаукомы включают:

• боль в глазах или дискомфорт;
• нечеткое зрение;
• ощущение появления ореола;
• ощущение появления цветных пятен перед глазами
• покраснение глаза в виде конъюнктивальной или корнеальной гиперемии.

При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями которые способствуют сужению зрачка и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Больные муковисцидозом могут быть более склонными к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении антихолинергических средств. Моторика желудочно-кишечного тракта восстановится после прекращения лечения.

Длительное применение.

· Пациентам больным бронхиальной астмой Беродуал Н следует применять только в случае необходимости. Пациентам с легкими формами ХОБЛ лечения «по необходимости» (симптоматическое лечение) может быть более целесообразным чем регулярное применение если позволяют обстоятельства.

Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля за воспалительным процессом дыхательных путей и для предотвращения ухудшения контроля за заболеванием у пациентов с бронхиальной астмой или с стероидозависимыми формами ХОБЛ.

Регулярное применение увеличенных доз препарата содержащего бета 2-агонисты например Беродуала Н для купирования симптомов бронхиальной обструкции может стричиниты ухудшение контроля за течением заболевания.

В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение в течение длительного времени дозы бета 2-агонистов в том числе Беродуал в Н более рекомендованную не только не оправдано но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания угрожающего жизни следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватную противовоспалительную терапию ингаляционными кортикостероидами.

Сообщалось о нескольких случаях повышение риска серьезных осложнений основного заболевания а также о летальных случаях при длительном лечении бронхиальной астмы чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета 2 -симпатомиметикив без достаточного противовоспалительной терапии. Причинно следственную связь не была полностью выяснен. Однако неадекватная противовоспалительная терапия имеет жизненно важное значение.

Другие симпатомиметики бронходилататоры следует применять одновременно с Беродуал ом Н только под контролем (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за чрезмерной терапию бета 2-агонистами может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия (см. Раздел «Передозировка»). При низком уровне калия в начале рекомендуется контролировать уровень калия в крови. Может наблюдаться повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы в диабетических пациентов.

В редких случаях после приема Беродуал в Н могут сразу развиться такие реакции гиперчувствительности крапивница ангионевротический отек сыпь бронхоспазм ротоглоточный отек и анафилактические реакции.

Лекарственное средство содержит этанол 99% (алкоголь; менее 100 мкг на дозу).

Применение Беродуал Н может дать положительные результаты анализа на допинг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследований действия препарата на способность управлять автомобилем и работать с техническими средствами не проводили. Однако пациентов следует предупреждать о возможности возникновения таких нежелательных эффектов как головокружение тремор нарушение аккомодации мидриаз и нечеткость зрения при лечении Беродуала Н. Так что следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с техникой. При появлении вышеуказанных эффектов пациентам следует избегать потенциально опасных видов деятельности например, управление автотранспортом или работы с техническими средствами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Хроническое одновременное применение Беродуала с другими антихолинергическими препаратами не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Одновременное назначение нижеуказанных лекарственных средств / классов лекарственных средств может повлиять на эффект Беродуала Н.

Усиление эффекта и / или повышение риска побочных реакций:

• другие бета-адренергические средства (все пути введения)
• другие антихолинергические средства (все пути введения)
• ксантиновые производные (например, теофиллин)
• противовоспалительные средства (кортикостероиды)
• ингибиторы МАО;
• трициклические антидепрессанты;
• галогенированные углеводороды анестетики (например галотан трихлороетилен и энфлуран). Особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.

Снижение эффекта:

• одновременное назначение бета-блокаторов.

Другие возможные взаимодействия:

Гипокалиемия связанной с применением бета-адреномиметиков может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов получающих дигоксин. Кроме того гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторная определения уровня калия в крови.

Риск острого приступа глаукомы (см. Раздел «Особенности применения») повышается как при попадании распыленного ипратропия в глаза так и в комбинации с бета 2 агонистами.

Также лечение Беродуала Н может снизить гипогликемический эффект противодиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах обычно применяются для системного введения (таблетки или инъекции / инфузии).

Если планируется применение ингаляционных анестетиков следует принять во внимание необходимо прекратить применение фенотерола минимум за 6:00 до начала анестезии.

Фармакологические свойства.

Фармакологические.

Беродуал Н содержит два активных бронхолитические ингредиенты: ипратропия бромид что имеет антихолинергический эффект и фенотерола гидробромид который является бета-адреномиметик.

Ипратропия бромид является четвертичным аммониевым соединением с антихолинергическими (парасимпатолитическое) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином медиатором который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca ++ возникающее вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождению Ca ++ способствует вторая система медиаторов которая состоит из IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицеролу).

Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местной специфическим действием препарата не являющихся системной.

Фенотерола гидробромид представляет собой прямой симпатомиметик который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета 2 -адренорецепторы. При применении высоких доз происходит стимуляция бета 1 -адренорецепторов. Связывание бета 2 -адренорецепторов приводит с помощью активирующего Gs-протеина к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклической АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирования соответствующих белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь это приводит к фосфорилирования киназы легкой цепи миозина блокировки гидролиза фосфоинозитида и открытию кальциезалежних калиевых каналов.

Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции как гистамин метахолина холодный воздух и аллергенов (реакции немедленного типа). После однократного приема фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из тучных клеток. В дальнейшем после приема фенотерола в дозе 0 6 мкг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.

При более высокой концентрации фенотерола в плазме которая чаще достигается при пероральном применении или даже при внутривенном введении отмечено снижение сократимости матки. Также при применении высоких доз возможна метаболическим действие препарата: липолиз гликогенолиз гипергликемия и гипокалиемия последняя вызывается повышением К + захват особо в скелетной мышце. Бета-адренергические влияния фенотерола на сердце в том числе повышение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений связанные с сосудистыми эффектами фенотерола стимуляцией бета 2 -адренорецепторов сердца а при супратерапевтичних дозах - стимуляцией бета 1 -адренорецепторов. Как и с другими бета-адренорецепторами агентами наблюдается удлинение QTc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются дискретными и наблюдаются при дозах что выше рекомендованных. Однако системное влияние фенотерола после применения с помощью небулайзера (раствор для ингаляций) может быть выше чем при применении в рекомендованных дозах дозированного аэрозоля. Клиническая значимость не установлена. Нежелательным эффектом чаще всего наблюдается для бета-адреномиметиков является тремор. В отличие от воздействия на бронхиальные гладкие мышцы системные эффекты бета-адреномиметиков на скелетные мышцы является поводом к развитию толерантности.

При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит путем реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом две активные вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолегочного аппарата связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективной комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-адреномиметиков которая должна обеспечить возможность индивидуального подбора дозы и уменьшение количества побочных эффектов.

Фармакокинетика.

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется путем местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.

После ингаляции примерно 10 - 39% дозы препарата в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска методики ингаляции и устройства а остальные остаются на наконечнике ингалятора во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке).

Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от таковой моносубстанций.

Фенотерола гидробромид. Часть препарата что проглатывается главным образом метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Биодоступность после перорального приема низкая (примерно 1 5%).

После введения доли свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола достигают соответственно 15% и 27% введенной дозы в суточной моче. После ингаляции с помощью дозированного аэрозоля Беродуал Н примерно 1% ингальованои выводится в форме свободного фенотерола в суточной моче. В соответствии с этим установлено, что общая системная биодоступность ингальованих доз фенотерола гидробромида составляет 7%.

Кинетические параметры характеризующие диспозицию фенотерола рассчитывали в соответствии с концентрацией фенотерола в плазме после внутривенного введения. После введения показатели «концентрация в плазме - время» можно описать с трехкамерной моделью где терминальный период полувыведения составляет примерно 3:00. По этой трехкамерной моделью ожидании объем распределения фенотерола в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 189 л (≈ 7 Февраля л / кг).

Примерно 40% препарата связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проходят через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1 8 л / мин а почечный клиренс - 0 27 л / мин.

В исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (в т.ч. материнской соединения и всех метаболитов) составил 65% дозы после введения а общий уровень радиоактивности в кале составлял 14 8% дозы. После приема общий уровень радиоактивности в моче составлял примерно 39% дозы а общий уровень радиоактивности в кале - 40 2% от дозы в течение 48 часов.

Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0-24 часа) ипратропия (материнской соединения) составляла примерно 46% от дозы после введения менее 1% после приема внутрь и примерно 3-13% после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора Беродуал Н. Опираясь на эти данные можно утверждать что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного приема ипратропия бромида составляет по подсчетам 2% и 7-28% соответственно. Итак часть дозы ипратропия бромида что проглатывается значительно не отразятся на системном воздействии.

Кинетические параметры характеризующие диспозицию ипратропия рассчитаны на основе его концентрации после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Кажущийся объем распределения в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 176 л (≈ 2 апреля л / кг). Препарат в минимальной степени (менее 20%) связывается с белками плазмы. Доклинические исследования на животных указывают на то, что четвертичный амин ипратропий не проходит через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет примерно 1 6:00. Общий клиренс ипратропия составляет 2 3 л / мин почечный клиренс - 0 9 л / мин. После внутривенного применения примерно 60% метаболизируется достоверно преимущественно в печени путем окисления.

В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (в т.ч. материнской соединения и всех метаболитов) составил 72 1% дозы после введения 3 сентября% - после приема внутрь и 2 марта% - после ингаляционного применения . Общий уровень радиоактивности в кале составлял 6 3% дозы после введения 88 5% - после приема и 69 4% - после ингаляционного применения. Основным путем выведения радиоактивного препарата после введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнской соединения и всех метаболитов) составляет 3 6:00. Связывания основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами является незначительным и метаболиты следует считать неэффективными.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая или чуть коричневатая жидкость свободная от взвешенных частиц.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Защищать от прямых солнечных лучей тепла и мороза.

Упаковка. По 10 мл (200 доз) в металлическом баллоне с дозирующим клапаном.

По 1 баллончике в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ Германия.

Местонахождения.

Бингер Штрассе 173 D-55216 Ингельхайм Германия.

Похожие