Побочные эффекты ЛЕКАРСТВ

ПОБИЧНA ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВ или побочные эффекты (англ. Side effects) - любое выявления нежелательного, то есть несоответствующего целью фармакотерапии, иногда опасного воздействия лекарств на организм, возникает в диапазоне терапевтических доз (рекомендованных для лечения, диагностики или профилактики заболеваний). П.д.л. является антиподом главной действия, ради которой ЛП применяются. П.д.л. разнородная по выявлению и частотой возникновения, поэтому требует разнообразных методических приемов. Частота П.д.л. достигает 20% при амбулаторном лечении, до 5% больных нуждаются в госпитализации для лечения его последствий. Чаще всего в Украине регистрируют П.д.л. при применении антибактериальных препаратов, кровезаменителей, противовоспалительных, обезболивающих препаратов, препаратов кардиологического профиля , анестетиков , витаминов , Противоопухолевых средств. Но статистика П.д.л. иногда отражает не столько соответствующие свойства тех или иных ЛС, сколько частоту их применения.

Согласно международной классификации, П.д.л. подразделяется на реакции типа А, В, С и D (табл. 1). По механизму возникновения она может быть неаллергического и аллергического происхождения. П.д.л. неаллергического происхождения преимущественно включена в группу А, встречается чаще всего (до 75% всех случаев). Она обусловлено фармакологическими свойствами ЛП, является предсказуемой, зависит от дозы препарата (прямо пропорционально), может изучаться экспериментальным путем. Подобные виды побочных эффектов наиболее типичные для ЛП неизбирательного действия, а повышение селективности способствует уменьшению П.д.л. Напр., Блокаторы β1,2-адренорецепторов - пропранолол , Окспренолол, пиндолол и др. при использовании с гипотензивным, антиангинальной, Противоаритмические целью (для этих эффектов необходима блокада β1-адренорецепторов в миокарде) нередко вызывают повышение тонуса и секреции бронхов, что обусловлено блокадой β2-адренорецепторов. Кардиоселективные препараты: ацебутолол, небиволол , бисопролол и др. - обычно лишены этой П.д.л. индометацин , ацетилсалициловая кислота и другие НПВП - неизбирательные ЦОГ 1-го и 2-го типов подавляют синтез цитопротекторных простагландинов в желудке, поэтому часто вызывают гастропатия (раздражение слизистой оболочки). В отличие от них, селективные и специфические ингибиторы ЦОГ-2 ( нимесулид , мелоксикам , целекоксиб и др.) вызывают гастропатия значительно реже. Диазепам - транквилизатор, стимулирует ГАМК-эргические процессы благодаря активации бензодиазепиновых рецепторов, может стать причиной нежелательной сонливости и миорелаксации при лечении тревожных расстройств, но анксиоселективний препарат афобазол лишен этого вида П.д.л. (см. Анксиолитические (атарактических) препараты). Лекарственную зависимость способны вызывать ЛП, вызывающих эйфорию или галлюцинации - кетамин и др. (см. Галлюцинации). К редких проявлений П.д.л. неаллергической природы принадлежит идиосинкразия (см. Идиосинкразия), то есть врожденная повышенная чувствительность к лекарствам. Напр., У лиц с генетическим дефектом (низкой активностью) фермента холинэстеразы в крови деполяризующих миорелаксантов дитилин может вызвать очень длительное - до нескольких часов - расслабление скелетных мышц с нарушением дыхания. Причины и механизмы идиосинкразии изучает фармакогенетика (см. Фармакогенетика).

К П.д.л. принадлежат опасные эффекты, возникающие при применении ЛС у беременных в связи с проникновением лекарственных веществ и / или их метаболитов из сосудистого русла матери в зародыш или внутриутробный плод. Это эмбриотоксическое, тератогенное и фетотоксического действие. Эмбриотоксическое действие является повреждением зиготы или зародыша, находящегося в просвете маточной трубы или полости матки, то есть к имплантации - в первые 3 нед после оплодотворения. Повреждения и даже гибель зародыша могут вызвать, в частности, эстрогенные, гестагенные гормональные препараты, дезоксикортикостерона ацетат, соматотропный гормон, салицилаты, барбитураты, сульфаниламиды, цитостатики и ряд других ксенобиотиков, например. никотин. Тератогенным действием (от лат. Teras - урод) - возникновение пороков развития внутренних органов, ЦНС, конечностей у зародыша, то есть уродства. Опасность тератогенного действия лекарств стала очевидной в конце 50-х гг. ХХ в. после того, как в Западной Европе у женщин, употреблявших седативный и снотворный препарат талидомид, родилось около 7 тыс. детей с пороками развития конечностей (вследствие нарушения синтеза коллагена в костной ткани), ЖКТ, гемангиомами на лице и др. Чаще тератогенным действием развивается в триместр, особенно с начала 4-го до конца 8-й недели беременности, то есть в период закладки органов. Конкретный вид недостатки зависит от срока беременности - от того, какие именно органы закладываются и интенсивно формируются при применении лекарств. Вероятность его развития определяется не только препаратом, который применяется, но и возрастом беременной (риск повышается в возрасте ≤17 или ≥ 35 лет, когда чаще встречается пренатальное повреждения яйцеклеток), состоянием здоровья женщины (особенно заболевания органов, исключающих лекарства и их метаболиты - печени, почек, а также сердечно-сосудистой и эндокринной системы), генетическими особенностями родителей и внутриутробного плода, дозой препарата, продолжительностью его применения. Среди причин врожденных пороков развития до 25% составляют генетические нарушения, около 10% - инфекции (корова краснуха, грипп и др.), Облучение, травмы. Примерно в 65% случаев причины остаются невыясненными, и значительная их часть объясняется действием лекарств или ксенобиотиков. По степени опасности тератогенного действия лекарства делятся на 3 группы (табл. 2). Важно, что тератогенным действием может возникать не только в результате трансплацентарного поступления лекарств (ксенобиотиков) в организм плода, но и в результате их воздействия на организм отца накануне зачатия, что может вызвать генетические аномалии сперматозоидов, нарушение их жизнеспособности, подвижности. Попадая с семенной жидкостью в половые пути женщины, лекарственное вещество может действовать локально, нарушая ранние этапы беременности.

Фетотоксического действие (от лат. Foetus - плод) - это неблагоприятное воздействие лекарств на состояние внутриутробного плода (чаще - в последние недели беременности) и новорожденного. Так, β2-адреномиметики (партусистен), применяемые с целью снижения сократительной активности матки, провоцируют гипергликемию плода и как следствие - стимуляцию секреции инсулина, который медленно выводится из организма внутриутробной и новорожденного ребенка, способствует гипогликемии в неонатальный период. Эти препараты могут вызвать также метаболический ацидоз, гипербилирубинемию, гипокальциемии, непроходимость кишечника. Сульфат магния, тоже применяют с токолитической целью, вследствие угнетения ЦНС плода способен вызвать мышечную слабость, нарушение дыхания и сосания у новорожденного.

Аминогликозидные антибиотики (стрептомицин, гентамицин и др.) Поражают внутреннее ухо, что может нарушить слух до глухоты. Индометацин и другие НПВП, тормозят синтез простагландинов, способствуют преждевременному закрытию артериального протока; это нарушает кровообращение и становится причиной сердечной недостаточности и даже гибели плода, а после рождения провоцирует у ребенка легочную гипертензию. Кроме того, препараты этой группы снижая мочеобразования в внутриутробного плода, уменьшают количество амниотической жидкости, тормозит двигательную активность и задерживает развитие ребенка, а также легко вызывают кровотечение у плода и новорожденного. При использовании ЛП матерями, кормящих грудью, возможны выявления П.д.л. у ребенка, в организм которого препарат попадает в грудное молоко. В частности, антикоагулянты в таких случаях могут вызвать кровотечение, сульфаниламиды - гемолиз.

Одним из видов П.д.л. является мутагенное действие, то есть способность вызывать изменения наследственной информации - мутации - в половых и соматических клетках (см. Мутации). Исследование мутагенности новых АФИ и вспомогательных веществ проводится на этапе доклинического изучения безопасности их применения с использованием комплекса методов на различных тест-объектах. В частности, осуществляется учет хромосомных аберраций или микроядер в клетках костного мозга млекопитающих и учет генных мутаций у микроорганизмов или дрозофил, а перед второй фазой клинических испытаний - изучение способности ЛП индуцировать мутации в зародышевых клетках мышей (доминантный летальный тест). В случае получения неоднозначных результатов в отдельных тестах исследуется уровень хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови больных, получавших препарат. Тестированию на мутагенное активность подвергаются оригинальные ЛП, созданные химическим, биотехнологическими, генно-инженерными и другими способами, в частности из сырья природного происхождения. Новые фиксированные комбинации лекарственных веществ при структурной схожести компонентов с известными мутагенами, канцерогенами или их метаболитами также требуют испытания на мутагенность. Вывод о наличии мутагенных свойств у исследуемого ЛП делают в случае, если мутагенный эффект зарегистрирован хотя бы в одном тесте.

К опасным проявлениям П.д.л. принадлежит также канцерогенное действие (от лат. cancer - рак), то есть способность вызывать злокачественные опухоли. Она тесно связана с мутагенными свойствами лекарств. Клинические испытания и внедрение в производство новых ЛП и вспомогательных веществ осуществляются при наличии результатов оценки его потенциальных канцерогенных свойств. Обязательном экспериментальном тестированию на канцерогенность подвергаются вновь ЛП, предназначенные для применения в качестве лечебно-профилактические, косметические, репелентные, контрацептивные, для применения длительными повторными курсами, в детской практике, в период беременности и кормления грудью, для безрецептурного отпуска. Исследования на канцерогенность очень важно при наличии у препаратов цитостатических, гормоноподобных свойств, способности стимулировать пролиферацию клеток. Кроме того, такие исследования необходимы при наличии клинико-эпидемиологических данных о канцерогенный риск при использовании в лечебной практике их аналогов, в случае мутагенных свойств или способности к ковалентной присоединения к ДНК.

П.д.л. может быть первичной и вторичной. Первичная является прямым следствием воздействия препарата на определенную мишень (тошнота, боль в эпигастрии и другие проявления диспепсии при раздражении слизистой оболочки желудка). Вторичная П.д.л. возникает косвенным путем (например. гиповитаминоз при антибиотикотерапии вследствие угнетения кишечной микрофлоры, синтезирующей витамины). П.д.л. аллергической природы проявляется в виде сенсибилизации организма благодаря антигенным свойствам ЛП и / или их метаболитов, комплексов лекарственных веществ с белками крови, компонентами клеточных мембран и др. с последующим развитием аллергических реакций (см. Аллергия). К числу наиболее алергонебезпечних лекарств относятся, в частности, антибиотики, кровезаменяющие препараты, витамины. Аллергические проявления П.д.л. есть дозонезалежни.Метаболизируется: их тяжесть не всегда коррелирует с дозой препарата, а также невысокая доза может стать такой, что вызывает очень тяжелую реакцию вплоть до анафилактического шока (см. Анафилактический шок, Шок). Аллергические реакции I типа (крапивница, сосудистый отек, ринит, бронхоспазм, анафилактический шок) довольно часто вызывают пенициллины, сульфаниламиды; II типа - метамизол, или анальгин (агранулоцитоз), метилдопа (гемолиз), хинидин (тромбоцитопения) ИИИ типа (так называемая сывороточная болезнь - крапивница, боль в суставах, лимфаденопатия, лихорадка) - пенициллины, сульфаниламиды, йодиды; IV типа (контактный дерматит) - разные лекарства при местном применении. Возможна перекрестная аллергия, когда в сенсибилизированная организм вводится вещество, химически близка к той, что вызвала сенсибилизации, и поэтому способна взаимодействовать с иммуноглобулинами, индуцируя аллергическую реакцию. Перекрестные аллергические реакции вызывают, в частности, β-лактамные антибиотики (различные представители пенициллинов, пенициллины с цефалоспоринами), сульфаниламиды, производные сульфонилмочевины. Для профилактики аллергических проявлений П.д.л. необходим тщательный сбор аллергологического анамнеза, проведение специальных проб. По клиническим проявлениям к аллергическим реакциям близкие псевдоаллергические, которые реализуются в виде кожного зуда, крапивницы и возникают при приеме лекарств, обладающих свойствами либераторов гистамина или активаторов системы комплемента. Примерами являются морфин, тубокурарин, йодовмистни рентгеноконтрастные препараты, ампициллин, ванкомицин. Особенность механизма псевдоаллергических реакций заключается в том, что высвобождение гистамина из тучных клеток обусловлено не сенсибилизацией и участием иммуноглобулинов, как при аллергии, а активацией системы комплемента или непосредственным высвобождением медиаторов гиперчувствительности немедленного типа за счет биохимических реакций. Не нуждаясь сенсибилизации, псевдоаллергические реакции возникают уже при первом введении ЛП, обладающий соответствующими свойствами. Псевдоаллергические реакции на ампициллин особенно вероятны у детей, больных инфекционным мононуклеозом или цитомегаловирусная инфекция, проявляются пятнистым (реже папулезной) сыпью на внутренней поверхности конечностей, который обычно исчезает самостоятельно в течение нескольких дней, несмотря на дальнейшее применение препарата. Клинически отличить псевдоаллергические реакции от аллергических очень трудно. При их появлении целесообразно прекратить применение лекарств и использовать антигистаминные препараты. Главную и П.д.л. необходимо рассматривать в контексте той патологии, для лечения которой предназначены ЛП. Напр., Главное действие атропина, применяемого при синусовой брадикардии, заключается в ускорении сердечного ритма, а П.д.л. может проявляться в виде ненужного в данном случае подавления желудочной секреции. Но у больного гастритом с повышенной секреторной функцией главным становится антисекреторный эффект, а тахикардия - побочным. Причины и факторы возникновения П.д.л. могут быть связаны с возрастом (у детей до 1 года и в возрасте риск обычно повышается), полу (у женщин отмечают чаще), генетическими особенностями пациента (см. Идиосинкразия, Фармакогенетика). Среди факторов, способствующих проявлениям П.д.л., необходимо отметить состояние здоровья. В частности, у больных бронхиальной астмой высокая реактивность бронхов провоцирует легкое обнаружение известного побочного эффекта блокаторов β-адренорецепторов - бронхоспазма. При подагре гидрохлоротиазид и фуросемид значительно чаще вызывают повышение уровня мочевой кислоты в крови, чем при отсутствии этой фоновой патологии. Очень большое значение имеет состояние органов элиминации ксенобиотиков, прежде всего, печени и почек. При недостаточности их функции значительное количество лекарств противопоказана или требует особого режима дозирования. П.д.л. может усиливаться при их использовании на фоне вредных привычек - курение или употребление алкоголя. В частности, пероральные контрацептивы несовместимы с курением вследствие повышенного риска тромбоза сосудов головного мозга и сердца. Алкоголь резко усиливает угнетение ЦНС клофелином, нейролептиками, бензодиазепиновым транквилизаторами, барбитуратами и другими депримирующих препаратами, увеличивает гепатотоксичность парацетамола.

Имеет значение также пища. Она может влият на фармакокинетику или на фармакодинамику многих ЛП и таким образом провоцировать П.д.л. Так, грейпфрут или его сок способствует нарушению метаболизма астемизола, нифедипина, циклоспорина и других ЛП, поэтому значительно увеличивает вероятность П.д.л. со стороны сердечного ритма. Низкое потребление поваренной соли замедляет выведение бромидов, что создает условия для проявления их П.д.л. Еда и напитки, богатые тирамин (сыр, копченое мясо или рыба, бананы, пиво и др.), Способствуют значительному повышению концентрации моноаминов в головном мозге во время действия антидепрессантов группы ингибиторов МАО, поэтому возможен «сырный синдром» - гипертонический криз, судороги. Примеров опасного сочетания лекарств и пищи много (см. Взаимодействие лекарственных веществ и еды). Известны примеры выявления П.д.л., когда пациент после применения определенного препарата переходит на употребление другого, содержащий ту же активное вещество в одинаковой дозе, но выпускается вторым производителем - так называемые многоисточниковой ЛП (см. Генерических замена). Чаще всего это наблюдается при лечении противоэпилептическими препаратами, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов. Причины проявления П.д.л. в подобных случаях могут быть связаны с разницу биодоступности и других фармакокинетических параметров, качеством субстанции, эффектами вспомогательных веществ. Вероятность П.д.л. увеличивается при длительном лечении: длительное применение антибиотиков значительно повышает риск дисбиоза и других побочных эффектов НПВП при заболеваниях суставов, гипогликемические препараты при сахарном диабете и др. При туберкулезе большое значение имеет гепатотоксичность большинства препаратов, применяемых в комбинации в течение нескольких месяцев (особенно пиразинамид, изониазид, рифампицин) при развитии гепатита прием противотуберкулезных ЛП следует прекратить, иногда грозит смертью тяжелобольного и требует назначения айменш гепатотоксических стрептомицина и этамбутола.

Фактором развития П.д.л. может быть путь и скорость введения ЛП, в частности, в случаях быстрого создания высокой концентрации ЛС в крови - при в / в введении, когда биодоступность составляет 100%. Благодаря способности высвобождать гистамин при быстром в / в введении гликопептидные антибиотики ванкомицин вызывает опасный синдром «красного человека» - покраснение лица и верхней половины тела со снижением АД, тахикардией, болью за грудиной, поэтому его инфузию следует делать медленно капельно - в течение не менее 60 мин. Побочные эффекты могут возникать и усиливаться при неудачном сочетании лекарств в случае их несовместимости. В организме она реализуется благодаря фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействия (см. Взаимодействие лекарств). Напр. чрезмерная брадикардия, нарушение проводимости сердца, снижение его сократительной возможны при одновременном применении блокаторов кальциевых каналов верапамила и блокаторов β-адренорецепторов (все они подавляют работу сердца и его проводящую систему), особенно при парентеральном введении. В этом случае побочные эффекты взаимно усиливаются, потенцируются. В случае сочетания блокаторов β-адренорецепторов и дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, таких как нифедипин, амлодипин, лацидипином и др., Больше влияют на сосуды и меньше - на сердце, риск этих проявлений П.д.л. практически отсутствует. Силденафил (Виагра) особенно легко вызывает сердечно-сосудистые осложнения (коллапс, сердечная недостаточность) при сочетании с нитратами, поскольку оба препарата повышают уровень NO в организме, поэтому их совместное применение чревато потенцированием нитроксидергичних эффектов. Комбинация противогрибковых препаратов из группы азолов (кетоконазол, итраконазол и др.) И противоаллергических препаратов из группы блокаторов Н1-гистаминорецепторов ИИ поколения (астемизол, кларитин и др.) Чрезвычайно опасна в связи с повышенным риском нарушений сердечного ритма. НПВП способствуют уменьшению выраженности мочегонного действия и повышению нефротоксичности диуретиков. Левомицетин крайне опасно использовать на фоне или после приема цитостатиков или лучевой терапии из-за увеличения риска угнетения костного мозга и функционального состояния печени. В любом случае целесообразно воздерживаться от полипрагмазии, значительно увеличивает вероятность П.д.л. Примечательно, что еще в 1853 г.. Профессор Горянинов писал о «то правило фармакологии, следует знать много, употреблять как можно меньше». Для снижения риска П.д.л. используют комбинированные препараты, содержащие корректирующий компонент (петлевые или тиазидные диуретики с калийсберегающими - фурезис, триампур, модуретик; тетрациклин в сочетании с нистатином), что особенно удобно с точки зрения комплаенс, или назначают корректоры отдельно (мизопростол для уменьшения раздражения желудка НПВП, циклодол для снижения риска паркинсонизма при лечении типичными нейролептиками - аминазином, галоперидолом и др .; пиридоксин вместе с изониазидом для уменьшения нейротоксичности). ДД и фитопрепараты, о применении которых пациент часто не сообщает врача, также могут вызвать побочные эффекты, к тому же они способны вступать во взаимодействие с лекарствами и способствовать развитию П.д.л. Напр., Добавки, содержащие гинкго или чеснок, увеличивают риск кровотечения при использовании ацетилсалициловой кислоты и других препаратов, уменьшающих способность к тромбообразованию. П.д.л. является одним из факторов, влияющим на комплаенс если ЛП вызывает побочные эффекты, пациент может отказаться от его употребления (см. Комплаенс). П.д.л. необходимо отличать от эффектов, наблюдаемых при передозировке. В дозах, превышающих терапевтические, лекарства вызывают токсические эффекты, проявления которых с учетом общности механизмов развития нередко напоминают П.д.л., но выражены больше, то есть различия имеют количественный характер. Напр., Передозировка блокаторов β-адренорецепторов в связи с резким ослаблением симпатоадреналовых и преобладанием парасимпатических влияний на проводящую систему сопровождается значительными нарушениями проводимости сердца вплоть до полной атриовентрикулярной блокады, тогда как в диапазоне терапевтических доз эти препараты лишь немного замедляют предсердно-желудочковую проводимость. Инсулин в высоких дозах вызывает значительно более глубокую, чем в терапевтических, гипогликемию и нейрогликопению с развитием коматозного состояния. Это проявление токсического действия используется для лечения шизофрении в случае устойчивости к действию нейролептиков. Иногда токсические эффекты качественно отличаются от П.д.л. В терапевтических дозах салицилаты могут вызвать компенсирован респираторный алкалоз в связи с прямым возбуждением дыхательного центра и повышенным образованием СО2 в тканях. Но при передозировке салицилатов возможно развитие метаболического ацидоза, а также нетипичное для терапевтических доз повышение температуры тела.

Некоторые государства относят вопросы безопасности лекарств и ДД, которые тесно связаны с П.д.л., к проблемам национальной безопасности. В Украине с 1995 изучением П.д.л. занимается Фармакологический комитет (с 1999 г.. - отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра, ныне - Государственный экспертный центр (см. Фармаконадзор) МЗ). Действует приказ МОЗ Украины от 27.12.2006 г.. № 898, утверждающий порядок осуществления надзора за побочными реакциями на ЛП. Для выявления побочных эффектов во всех странах мира, в частности в Украине, основное значение имеет метод спонтанных сообщений, соответствует требованиям закона Украины от 04.04.1996 г. № 123/96-ВР «О лекарственных средствах». Медицинские работники всех специальностей добровольно информируют соответствующие контролирующие органы - региональные и национальный центры службы контроля безопасности лекарств (фармакологического надзора). Фармакологический надзор - это государственная система сбора, научной оценки и контроля информации о П.д.л. в условиях их обычного применения с целью принятия соответствующих регуляторных решений относительно зарегистрированных в государстве ЛП. Подобные решения могут быть приняты на этапе клинических испытаний ЛП. Метод спонтанных сообщений особенно эффективен в выявлении П.д.л., обусловленной фармакологическими свойствами (механизмом действия) препаратов и имунноалергичнимы механизмами. Существует специальная форма карты-сообщение, содержащее информацию о пациенте, описание П.д.л. (Время наступления, ЛП, зстосовувалы, результаты обследования, меры коррекции, последствия). Лечебные учреждения ежегодно подают общий отчет о П.д.л. Такие отсроченные проявления побочного действия, как гепатит, ретинит и др., Репродуктивные дефекты, мутагенные, тератогенные, канцерогенные эффекты, возникающие иногда через месяцы или годы после лечения, особенно сложные для обнаружения и изучения. Проблема П.д.л. чрезвычайно непростой. Через множественность механизмов и проявлений П.д.л. существуют определенные трудности их классификации, выявление, предупреждение. Неоднозначны даже вопрос терминологии. Напр., В научной и справочной литературе, нормативных документах нередко предлагается различать П.д.л. и побочные реакции, хотя критерии каждого из этих явлений не являются четкими, а клинические проявления и меры коррекции фактически совпадают. Иногда побочные эффекты являются необычными и неожиданными, поэтому трудно подозревать их связь с применением ЛП. П.д.л. может напоминать спонтанное заболевания или возникать через длительное время после применения лекарств, а клиническая картина болезни может быть очень сложной и маскировать П.д.л. Дальнейшее развитие медицины и фармации, безусловно, будет способствовать совершенствованию знаний о П.д.л.

Для уменьшения П.д.л. необходимые постоянное повышение квалификации медицинского и фармацевтического персонала, рациональное использование существующих препаратов, избежать полипрагмазии, строгое учета противопоказаний, санитарное просвещение и осознание опасности самолечения широкими слоями населения, создание и внедрение более безопасных новых лекарств, особенно имеющих селективное действие. Во избежании П.д.л. особенно велика роль фармацевтических работников. Во время отпуска пациенту как безрецептурных, так и рецептурных препаратов фармацевт выступает в роли консультанта, поэтому должен хорошо ориентироваться в вопросах П.д.л. и совместимости ЛП. Любые меры по своевременной профилактики, выявления и коррекции П.д.л. необходимы и составляют основу повышения безопасности фармакотерапии.

Астахова А.В., Лепахин В.К. Неблагоприятные Побочные реакции и контроль безопасности лекарств: Руководство по фармаконадзору. - М. 2004; Астахова А.В., Лепахин В.К., Брайцева Е.В. Методы выявления неблагоприятных побочных реакций лекарств // Безопасность лекарств. - 2000. - № 2; Безопасность лекарств. Руководство по фармаконадзору / Под ред. А.П. Виторова, В.И. Мальцева, Ю.Б. Белоусова. - М., 2000; Взаимодействие лекарств и эфективность фармакотерапии / Л.В. Деримедведь, И.М. Перцев, Е.В. Шуванова и др. - Х., 2002; Горяниновъ П. Фармакодинамика или Учение о действии и употреблении врачебныхъ средствъ. - СПб., 1853; Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. - Л., 1989; Доклинические исследования лекарственных средств / Под ред. А.В. Стефанова. - М., 2001; Кирющенков А.П., Тараховский М.Л. Влияние лекарственных средств, алкоголя и никотина на плод. - М., 1990; Маринчева С., Коновалов В.В., Куприянова Т.А. Фетальный алкогольный синдром у детей (диагностика и клиническая картина). - М., 2000; Маркова И.В. Нежелательной действие лекарств на эмбрион, плод и новорожденного // Фармакол. и токсиколого. - 1990. - № 4; Руководство по экспериментально (доклинических) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000; Харкевич Д.А. Фармакология. - М., 2001; Штрыголь С.Ю., Гришина Т.Р. Фармакология с клинической фармакологии. - Иваново, 2002; Textbook of adverse drug reactions / DM Davie, ed. - Oxford: Oxford University Press, 1991; Monitoring of drug safety / WHW Inmann ed. - Lancaster: MTP Press, 1986.


Epidemnews.Ru